Menarini Group宣布BROADWAY和TANDEM臨床3期試驗頂線數據積極
– 兩項關鍵性研究均在最大耐受性脂質調節療法的基礎上，實現了LDL-C最小二乘均值的降低，達到了主要終點，并且具有高度的統計學意義（p<0.0001）
– 在BROADWAY（Obicetrapib單藥治療）試驗中，約50%的患者以及在TANDEM（Obicetrapib與Ezetimibe的固定劑量組合）試驗中，超過70%的患者達到了LDL-C低于55 mg/dL的目標
– 在BROADWAY試驗中，使用Obicetrapib治療的患者，其主要不良心血管事件的發生率在一年內降低了21%
-- 在這兩項研究中，Obicetrapib單藥治療以及與Ezetimibe的固定劑量組合均表現出良好的耐受性
意大利佛羅倫薩2024年12月18日 /美通社/ -- Menarini Group今天宣布了由NewAmsterdam Pharma Company N.V.（納斯達克股票代碼：NAMS；或稱為“NewAmsterdam”或“公司”）贊助的兩項臨床3期試驗——BROADWAY（NCT05142722）和TANDEM（NCT06005597）的積極頂線數據。NewAmsterdam是一家處于臨床后期的生物制藥公司，專注于為那些現有療法效果不佳或耐受性差的心血管疾病（CVD）患者，特別是那些低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高的患者，開發口服非他汀類藥物。
BROADWAY臨床3期試驗（NCT05142722）旨在評估10毫克Obicetrapib對于成年患者的療效，這些患者患有雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）和/或已確診的動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD），盡管他們已經接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制。
TANDEM臨床3期試驗（NCT06005597）旨在評估10毫克Obicetrapib和10毫克Ezetimibe固定劑量組合對患有HeFH和/或ASCVD或多種ASCVD風險因素的成年患者的影響，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制。
在BROADWAY試驗中，主要終點是比較10毫克Obicetrapib與安慰劑相比，從基線到第84天時LDL-C百分比變化的最小二乘均值。 主要終點已達到統計學顯著性標準，表現為LDL-C降低33%（p<0.0001）。
第84天LDL-C百分比變化： | |||
Placebo (n=844) | Obicetrapib 10 mg (n=1686) | Difference | |
Mean | -2 % | -35 % | -33 % |
Median | -4 % | -40 % | -36 % |
LS mean | +3 % | -30 % | -33 % |
觀察到的其他生物標志物變化，包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的升高，以及非HDL-C、脂蛋白(a)（Lp(a)）、載脂蛋白B（ApoB）和載脂蛋白A1（ApoA1）水平的降低，均呈現積極趨勢，且與先前臨床試驗的數據一致。
作為安全性分析的一部分，重點監測了特別關注的關鍵不良事件（AE）。 在這些不良事件中，Obicetrapib未對血糖控制和腎功能產生負面影響。
此外，BROADWAY試驗對包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風和冠狀動脈血運重建在內的主要不良心血管事件（MACE）進行了裁定，結果顯示，使用Obicetrapib的患者在這些事件上的風險降低了21%。
主要不良心血管事件表： | ||||
Placebo (n = 844) | Obicetrapib 10 mg (n= 1686) | Hazard Ratio | 95% CI | |
All-cause mortality – no. (%) | 12 (1.4) | 19 (1.1) | 0.83 | (0.40-1.71) |
Coronary heart death – no. (%) | 5 (0.6) | 8 (0.5) | 0.80 | (0.26-2.44) |
First 4-point MACE – no. (%) | 44 (5.2) | 70 (4.2) | 0.79 | (0.54-1.15) |
4-point MACE：包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風、冠狀動脈血運重建。 MACE并非BROADWAY試驗的主要或次要評估終點。 | ||||
總體而言，Obicetrapib顯示出良好的耐受性，其安全性數據（包括血壓水平）與安慰劑組相當。 Obicetrapib組的治療中斷率為11.1%，安慰劑組為12.4%。 下表總結了治療期間新出現的不良事件（TEAE）、與研究藥物相關的TEAE，以及治療期間新出現的嚴重不良事件（TESAE）的發生率。
Placebo (n=843) | Obicetrapib 10 mg (n=1,685) | |
Any TEAEs – no. (%) | 513 (60.9) | 1007 (59.8) |
Any trial drug related TEAEs – no (%) | 39 (4.6) | 76 (4.5) |
Any TEAEs leading to discontinuation of trial drug – no. (% | 43 (5.1) | 68 (4.0) |
Any TESAEs – no. (%) | 117 (13.9) | 211 (12.5) |
TANDEM試驗的共同主要終點包括：在治療84天后，固定劑量組合與每種單藥治療組相比，LDL-C水平相對于基線的百分比變化；以及在第84天后，10毫克Obicetrapib與安慰劑相比的LDL-C水平變化。 次要終點包括其他生物標志物相對于基線的百分比變化，涵蓋了Lp(a)、非HDL-C和APO B等。
TANDEM試驗成功達成了所有共同主要終點，其中，固定劑量組合Obicetrapib與Ezetimibe在第84天實現了相較于安慰劑的最小二乘均值降低48.6%的顯著效果（p < 0.0001）。
第84天LDL-C百分比變化
Ezetimibe (n=101) | Obicetrapib (n=102) | Obicetrapib and Ezetimibe FDC (n=102) | |
Day 84 – from placebo | |||
Mean % | -23.3 | -35.5 | -52.2 |
Median % | -22.6 | -37.2 | -54.0 |
LS mean % | -20.7 | -31.9 | -48.6 |
Comparison to pbo | - | (p<0.0001) | (p<0.0001) |
Comparison to eze 10 mg | - | - | (p<0.0001) |
Comparison to obi 10 mg | - | - | (p=0.0007) |
在試驗中，Obicetrapib和Ezetimibe的固定劑量組合表現出良好的耐受性，安全性數據與安慰劑相當。 下表總結了與研究藥物相關的治療期間新出現的不良事件（TEAE）和嚴重不良事件（TESAE）。
Placebo (n=102) | Ezetimibe (n=101) | Obicetrapib (n=102) | Obicetrapib / Ezetimibe FDC (n=102) | |
Any study drug-related TEAEs | 4 (3.9 %) | 3 (3.0 %) | 7 (6.9 %) | 3 (2.9 %) |
Any study drug-related TEAEs leading to discontinuation of study drug | 2 (2.0 %) | 1 (1.0 %) | 6 (5.9 %) | 1 (1.0 %) |
Any study drug related TESAEs | 0 (0.0 %) | 0 (0.0 %) | 0 (0.0 %) | 0 (0.0 %) |
“心血管疾?。–VD）是導致全球死亡的首要原因，估計每年奪走1,790萬人的生命。 盡管降脂療法已廣泛應用，但與心血管疾病相關的死亡人數仍在上升，患者的LDL-C水平仍高于目標值，許多患者未能達到指南推薦的LDL.C目標。 患者及其醫生需要更多的選擇。 我們非常高興，BROADWAY和TANDEM數據以及之前公布的BROOKLYN數據證實，Obicetrapib作為單藥治療或與Ezetimibe固定劑量組合，能夠顯著降低LDL-C水平，并幫助患者達到推薦的治療目標。 這是我們承諾為歐洲心血管疾病患者提供服務的一個重要里程碑，也是抗擊心血管疾病的潛在首創低劑量、每日一次口服治療的開端，更是我們公司30多年來的使命?！盡enarini Group首席執行官Elcin Barker Ergun表示。
BROADWAY關鍵性臨床3期試驗設計
這項為期52周的全球性關鍵性3期隨機雙盲安慰劑對照多中心研究，評估了10毫克Obicetrapib作為最大耐受量降脂療法的輔助治療，與安慰劑相比，在LDL-C未得到充分控制的ASCVD和/或HeFH患者中的療效和安全性。 該研究在北美、歐洲、亞洲和澳大利亞的多個地點進行。 共有2,530名患者按2:1的比例隨機分配，接受10毫克Obicetrapib或安慰劑，每日一次口服給藥，可在就餐時服用，也可空腹服用，持續52周。 盡管在篩查期間近70%的患者報告使用高強度他汀類藥物，但Obicetrapib治療組患者的平均基線LDL-C水平約為100 mg/dL。 女性約占研究人群的34%，基線時參與者的中位年齡為65歲。
主要終點是與安慰劑相比，10毫克Obicetrapib在84天后LDL-C相對于基線的百分比變化，插補分析顯示降低33%。 次要終點包括與安慰劑相比，10毫克Obicetrapib在第84天時ApoB、Lp(a)、ApoA1、HDL-C、非HDL-C、總膽固醇和甘油三酯的基線百分比變化，以及在第180天和第365天LDL-C水平的百分比變化（分別為-34%和-24%，且p<0.0001）。 其他結果指標包括從隨機化到首次確認Obicetrapib組與安慰劑相比發生MACE的時間。 該試驗還評估了Obicetrapib的安全性和耐受性情況。
TANDEM關鍵性臨床3期試驗設計
這項關鍵性的3期隨機雙盲四組安慰劑對照多中心研究，評估了10毫克Obicetrapib與10毫克Ezetimibe固定劑量組合對LDL-C水平的影響，并與10毫克Ezetimibe、10毫克Obicetrapib單藥治療及安慰劑進行了比較。 該研究在美國多個研究中心進行，共納入407名患者，這些患者患有HeFH和/或ASCVD，或ASCVD風險等效癥，且基線LDL-C水平至少為70 mg/dL。患者按1:1:1:1的比例隨機分配，接受10毫克Obicetrapib與10毫克Ezetimibe固定劑量組合、10毫克Obicetrapib、10毫克Ezetimibe或安慰劑，治療期為84天。 盡管約74%的患者在篩查期間報告高強度使用他汀類藥物，但Obicetrapib-Ezetimibe治療組患者的平均基線LDL-C為97 mg/dL。 除了測量共同主要終點和次要終點外，該試驗還對Obicetrapib的安全性和耐受性進行了評估。
Obicetrapib的全球關鍵性3期項目
Obicetrapib全球關鍵性3期臨床開發項目包括四項研究，涉及12,250多名患者，其中三項研究針對Obicetrapib單藥治療，一項針對Obicetrapib與Ezetimibe的固定劑量復方制劑（FDC） ：
BROOKLYN評估了Obicetrapib對HeFH患者的療效，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05425745）。 該研究于2023年4月完成了350多名患者的入組工作。 2024年第三季度報告的頂線數據。
BROADWAY評估了Obicetrapib在已確診ASCVD和/或HeFH的成年患者中的療效，這些患者盡管正在接受最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05142722）。 該研究于2023年7月完成了2,500多名患者的入組工作。 該公司于2024年第四季度報告的頂線數據。
TANDEM評估了Obicetrapib作為FDC片劑的一部分，與非他汀類口服降低LDL療法藥物Ezetimibe聯合使用，針對已確診的ASCVD患者或存在多種ASCVD風險因素及/或HeFH的患者，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但LDL-C仍未得到充分控制（NCT06005597）。 該研究于2024年7月完成了400多名患者的入組工作。 2024年11月報告的頂線數據
PREVAIL是一項心血管預后試驗（CVOT），旨在評估Obicetrapib對于有ASCVD病史的患者的療效，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05202509）。 該研究于2024年4月完成了9,500多名患者的入組工作。
