從乳腺癌到泛瘤種：ADC領(lǐng)拓者推進腫瘤治療升維變革
每年10月是世界乳腺癌防治月，作為全球第一大癌癥，乳腺癌對中國女性健康造成了極大威脅。2022年全國癌癥報告顯示，女性乳腺癌新發(fā)病例超越肺癌，登頂首位；且新世紀以來，中國女性乳腺癌發(fā)病率持續(xù)走高，死亡率也呈上升趨勢，同時5年生存率與其他發(fā)達國家相比，仍存在巨大差距；臨床就診早期病例少、早診率低以及晚期病例臨床診治不規(guī)范等問題造成了我國乳腺癌防控形勢與治療需求的嚴峻局面[1]。不僅對于乳腺癌，這些問題也正是中國癌癥總體流行病學數(shù)據(jù)持續(xù)提升，成為嚴重危害全民健康的重大疾病的幾大重要因素。預(yù)測數(shù)據(jù)顯示，至2022年，中國癌癥發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)將增加19%與33%[2]。
面對嚴峻的疾病情況，為提升總體生存率，治療方案正在不斷推進前行。其中，腫瘤領(lǐng)域"新星"抗體偶聯(lián)藥物（以下簡稱為ADC）從為乳腺癌領(lǐng)域帶來顯著學術(shù)成果，到如今推進泛腫瘤治療創(chuàng)新，賽道的拓展尤為迅速。ADC類創(chuàng)新藥物未來發(fā)展將對腫瘤領(lǐng)域帶來怎樣變革？《E藥經(jīng)理人》雜志近日舉辦"共見 · 升維 --共話ADC"媒體日就此話題展開深度探討。
從粉紅絲帶月的乳腺癌領(lǐng)域出發(fā)，延展至其他中國高發(fā)腫瘤的創(chuàng)新治療發(fā)展，媒體日活動特邀江蘇省人民醫(yī)院婦幼分院副院長殷詠梅教授、同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授、波士頓咨詢公司（BCG）董事總經(jīng)理、全球合伙人胡奇聰博士出席分享，同時邀請ADC領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)第一三共（中國）共同參與。
近年來，乳腺癌治療已經(jīng)經(jīng)歷了長足發(fā)展，但在晚期遠處轉(zhuǎn)移、特殊分型等方面仍有較大治療需求亟待滿足。"不可否認，乳腺癌治療在化療、靶向、免疫時代取得了極大進步，但尚有諸多遺留問題。2019年，首個HER2 ADC的獲批開啟了HER2陽性乳腺癌治療的全新時代，如今HER2陽性、HER2低表達等亞型相關(guān)適應(yīng)癥相繼擴展，ADC可謂為HER2陽性晚期乳腺癌治療帶來了突破性的方案。"殷詠梅教授表示，"未來我們更期盼ADC能夠推進乳腺癌整體治療格局的重塑與革新，這對于推動臨床價值的提升，助力患者延長生存期有著重要意義。"
在中國，肺癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下，創(chuàng)新的技術(shù)對于治療格局相對復(fù)雜的肺癌領(lǐng)域尤為重要。周彩存教授對此表示，"肺癌領(lǐng)域首個HER2 ADC靶向治療方案在FDA的獲批，標志著HER2突變非小細胞肺癌治療領(lǐng)域的一次重大跨越。此外，針對HER3、TROP2等靶點的ADC不斷嶄露頭角，已在非小細胞肺癌（NSCLC）的治療中逐步取得成績。B7-H3 ADC研究的突破性結(jié)果更顯示了ADC在小細胞肺癌（SCLC）領(lǐng)域的潛力，給學術(shù)界以更多創(chuàng)新啟示，為肺癌患者帶來新希冀。"
ADC由單克隆抗體、連接子和載荷藥物三部分構(gòu)成，其基于單克隆抗體特異性地結(jié)合腫瘤細胞表面高表達的靶抗原，形成ADC-抗原復(fù)合物，通過內(nèi)吞作用進入細胞，使載荷藥物進入腫瘤細胞發(fā)生藥力從而殺死腫瘤細胞。ADC綜合了抗體療法及化療的主要優(yōu)勢，兼具靶向和殺傷能力。近年來已獲得多項臨床試驗結(jié)果支持，有望為腫瘤患者提供更好的治療選擇。
隨著ADC技術(shù)的不斷發(fā)展，深入研究ADC企業(yè)也越來越多，如何從中脫穎而出？ADC與ADC之間究竟有何不同？"第一三共ADC研發(fā)的根源可追溯至20世紀80年代，經(jīng)歷公司合并、多方論證、創(chuàng)新研制等十余年潛心探索，最終實現(xiàn)了靶點的優(yōu)選與連接子、載荷的技術(shù)優(yōu)化，造就了獨特的DXd-ADC技術(shù)平臺。"第一三共中國醫(yī)學總部總經(jīng)理東山浩博士介紹。以該平臺為基礎(chǔ)，第一三共的ADC設(shè)計一方面能做到抗體與毒素分子的最大化連接（實現(xiàn)了理論上的最高值），另一方面也能針對不同靶點設(shè)計不同載荷量，實現(xiàn)精準靶向、高效低毒的優(yōu)勢。此外，優(yōu)化的毒素分子可產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)，有效針對腫瘤細胞的異質(zhì)性。波士頓咨詢公司（BCG）董事總經(jīng)理、全球合伙人胡奇聰博士稱之為"rational design（合理設(shè)計）"，原研藥物的研發(fā)周期漫長兼具風險，但第一三共自研發(fā)之初就為成就優(yōu)秀產(chǎn)品制定了完善的底層設(shè)計。
第一三共中國總裁內(nèi)田祥夫表示："面對患者對創(chuàng)新藥物的急切需求，我們正不遺余力地持續(xù)精進技術(shù)升級，加速創(chuàng)新藥物可及，助力實現(xiàn)‘健康中國2030'戰(zhàn)略目標。第一三共為此制定了戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型計劃，旨在以創(chuàng)新ADC為依托競跑腫瘤新賽道，立志在2025年成為腫瘤領(lǐng)域具有競爭優(yōu)勢的全球制藥創(chuàng)新者。"而戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型期間的商業(yè)化發(fā)展離不開內(nèi)外部的資源利用與人才賦能，第一三共中國腫瘤事業(yè)總部總經(jīng)理王穎怡呼吁："第一三共的ADC管線已完成多瘤種的全面布局，作為‘ADC領(lǐng)拓者'，第一三共腫瘤事業(yè)部正全力加速商業(yè)化進程，吸納更多具備專業(yè)、靠譜、執(zhí)著、重承諾、具有企業(yè)家精神的人才加入，共展‘領(lǐng)前瞻、拓格局、創(chuàng)時代'的藍圖，攜手提升創(chuàng)新ADC藥物惠及中國患者的速度與廣度。"
由乳腺癌治療破局開始，ADC不斷因顛覆性臨床療效而備受矚目。伴隨未來可及性提升與行業(yè)人才隊伍的擴大，ADC布局有望拓展至各個瘤種的各個階段，真正解決患者燃眉之急，構(gòu)建腫瘤治療新格局。
*文中提及HER2 ADC以及其他靶點ADC尚未在中國獲批
[1]Rongshou Zheng, Siwei Zhang, etc.Cancer incidence and mortality in China, 2016.Journal of the National Cancer Center, Volume 2, Issue 1,2022(pp 1-9）
[2]Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants.Chin Med J (Engl). 2022;135(5):584-590.
