天演藥業(yè)在SITC 2022上公布抗CTLA-4新表位抗體ADG116臨床數(shù)據(jù)，針對(duì)經(jīng)多線治療的難治性腫瘤患者展示出高度差異化的安全性與抗腫瘤活性
-1b/2中期臨床數(shù)據(jù)報(bào)道了ADG116單藥以及和抗PD-1聯(lián)用在不同劑量水平包括四個(gè)周期以上的重復(fù)給藥中的安全性
-臨床結(jié)果還包括一例卡波西肉瘤患者及一例腎細(xì)胞癌患者經(jīng)單藥治療后腫瘤獲得部分緩解，以及一例復(fù)發(fā)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者在經(jīng)ADG116和特瑞普利單抗聯(lián)合治療后持續(xù)的完全緩解
-評(píng)估ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療實(shí)驗(yàn)的初步更新表明，其于微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（MSS-CRC）中具有抗腫瘤活性，并且未觀察到劑量限制性毒性-
天演藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱"公司"或"天演"）（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是一家平臺(tái)驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。今日宣布，公司于波士頓召開的第37屆美國(guó)癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上展示兩款海報(bào)，公布其抗CTLA-4新表位抗體NEObody?ADG1161b/2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
海報(bào)標(biāo)題為"抗CTLA-4新表位抗體NEObody?ADG116 單一療法及與特瑞普利單抗聯(lián)合治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的1b/2期研究"的第一款海報(bào)，公布了來(lái)自一項(xiàng)1b/2期開放標(biāo)簽的劑量遞增與劑量擴(kuò)展試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)主要評(píng)估ADG116在針對(duì)經(jīng)過多線治療的晚期轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中采用單藥治療及與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的安全性及療效。
此次公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)包括單藥爬坡的50名患者，其中24名患者接受的給藥劑量低于或等于6mg/kg，23名患者接受的給藥劑量為10mg/kg，3名患者接受的給藥劑量為15mg/kg，基于廣泛認(rèn)知的CTLA-4靶點(diǎn)劑量依賴性毒性，以及重復(fù)給藥后出現(xiàn)的毒性問題，這些數(shù)據(jù)為我們?cè)u(píng)估ADG116的安全性提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。在覆蓋20多種不同腫瘤類型的療效評(píng)估中，大多數(shù)患者（64%）已接受過至少三線甚至更多線的治療，超過1/3（36%）的患者先前經(jīng)過免疫腫瘤（IO）療法后出現(xiàn)病情進(jìn)展。經(jīng)ADG116與抗PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合治療的9名患者經(jīng)過多線治療，其中近一半（44%）的人已接受過至少三線甚至更多線的治療。
截至2022年9月19日的關(guān)鍵數(shù)據(jù)包括：
ADG116單藥展現(xiàn)出可信及高度差異化的安全性，爬坡最高劑量達(dá)15 mg/kg：ADG116在各個(gè)劑量水平及反復(fù)給藥的過程中呈現(xiàn)良好的耐受性。其中，僅3名（6%）患者觀察到3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs），28名（56%）患者觀察到1/2級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。在10mg/kg劑量水平的同一隊(duì)列中，經(jīng)重復(fù)給藥并追蹤遲發(fā)毒性，觀察到的3級(jí)或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的總發(fā)生率為13%。據(jù)參考，目前已獲批的抗CTLA-4療法伊匹木單抗在黑素瘤患者的一線單藥治療中，給藥劑量水平為10 mg/kg時(shí)觀察到約36%的患者出現(xiàn)3級(jí)或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）[1]。而ADG116單藥治療的劑量水平為15 mg/kg時(shí)，未觀察到3級(jí)或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。
單藥治療在經(jīng)過多線治療患者中展現(xiàn)初步療效：在36名療效可評(píng)估的患者中，有三名接受了15 mg/kg劑量水平的ADG116單藥治療，其中一名卡波西肉瘤患者經(jīng)過兩輪治療后初步觀察到腫瘤部分緩解。所有單藥治療劑量組的總體疾病控制率（DCR）為33%，并且在冷腫瘤和熱腫瘤患者中都觀察到了腫瘤靶病灶縮小。
特別值得注意的是，截至2022年11月2日，另外觀察到一名腎細(xì)胞癌患者經(jīng)治療腫瘤獲得部分緩解，該患者先前曾接受兩種療法（包括抗PD-L1抑制劑）后出現(xiàn)病情進(jìn)展。該患者接受了4個(gè)周期的ADG116單藥治療，給藥劑量水平為10 mg/kg，未觀察到3級(jí)或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。
優(yōu)化聯(lián)合治療的給藥劑量：試驗(yàn)了ADG116 3 mg/kg或6 mg/kg每三周給藥一次，聯(lián)合240 mg特瑞普利單抗（N=9）。盡管按ADG116 6 mg/kg劑量與特瑞普利單抗的聯(lián)合治療尚未達(dá)到目標(biāo)毒性水平（TTL）（即，與已獲批的抗CTLA-4和抗PD-1聯(lián)合治療相比，3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率更低），但按ADG116 3 mg/kg劑量水平每三周給藥一次聯(lián)合特瑞普利單抗進(jìn)行的治療，在TTL范圍內(nèi)是可控制的，并且在難治性腫瘤中表現(xiàn)出令人印象深刻的療效。計(jì)劃進(jìn)一步優(yōu)化劑量，包括延長(zhǎng)給藥間隔至六周，并繼續(xù)評(píng)估ADG116與特瑞普利單抗的聯(lián)合療效，以滿足所需的TTL。
針對(duì)冷腫瘤聯(lián)合療法展現(xiàn)出潛在的療效，同時(shí)一名頭頸癌患者已確認(rèn)獲得持續(xù)的完全緩解，值得關(guān)注：在7名可評(píng)估聯(lián)合治療療效的患者中，一名鉑耐藥復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者已確認(rèn)獲得持續(xù)的腫瘤完全緩解。該患者接受了劑量水平為3 mg/kg的ADG116與特瑞普利單抗聯(lián)合治療，是到截止日期該劑量水平組的五名可評(píng)估療效的患者之一（客觀緩解率為20%；針對(duì)先前經(jīng)過多線治療的難治性腫瘤患者，疾病控制率為100%）。其經(jīng)過兩輪治療后，病灶完全消失；經(jīng)過六輪治療后，腫瘤保持完全緩解。
海報(bào)標(biāo)題為"關(guān)于抗CTLA-4新表位抗體NEObody?ADG116 聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的1b/2期開放標(biāo)簽、劑量遞增和擴(kuò)展研究的初步更新"的第二款海報(bào)，報(bào)道了ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療中安全且潛在有效的劑量水平。
針對(duì)6名以冷腫瘤為主、經(jīng)過多線治療的患者，ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的評(píng)估數(shù)據(jù)進(jìn)一步印證了ADG116按每三周一次以3 mg/kg的劑量水平與200 mg劑量的帕博利珠單抗聯(lián)合使用時(shí)的安全性和潛在療效。試驗(yàn)過程中并未觀察到高于3級(jí)的治療相關(guān)不良事件，也未觀察到劑量限制性毒性事件。
此外，經(jīng)聯(lián)合治療后兩名轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）結(jié)腸直腸癌（CRC）患者體內(nèi)的癌胚抗原（CEA）指標(biāo)顯著下降，分別下降43%與27%。兩名患者都存在肝或肺的病灶轉(zhuǎn)移，仍在繼續(xù)接受治療。該試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持繼續(xù)評(píng)估ADG116聯(lián)合帕博利珠單抗即抗CTLA-4與抗PD-1聯(lián)合療法在難治腫瘤如微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（MSS-CRC）中的療效。
"目前的臨床數(shù)據(jù)為新表位抗體ADG116通過靶向CTLA-4 高度保守的獨(dú)特表位，從而增強(qiáng)了抗CTLA-4阻斷效果，提升了單藥以及與PD-1聯(lián)合治療中的有效性與安全性，提供了關(guān)鍵的令人信服的臨床證據(jù)。"天演聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)羅培志博士表示，"ADG116及其掩蔽版本ADG126與PD-1聯(lián)合治療的有效劑量的進(jìn)一步優(yōu)化，將促進(jìn)那些已經(jīng)展現(xiàn)出初步療效而現(xiàn)有抗CTLA-4療法尚未獲批或無(wú)效的腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。"
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參考文獻(xiàn)：
1Ascierto PA, et al. J Immunother Cancer 2020;8:e000391. doi:10.1136/jitc-2019-000391
關(guān)于天演藥業(yè)
天演藥業(yè)（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是平臺(tái)驅(qū)動(dòng)并擁有自主平臺(tái)產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計(jì)算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺(tái)技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody?及強(qiáng)力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨(dú)特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個(gè)全球知名合作伙伴達(dá)成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。
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本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于ADG116臨床數(shù)據(jù)對(duì)患者潛在意義的陳述，以及天演藥業(yè)對(duì)其候選產(chǎn)品的臨床前活動(dòng)、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的推進(jìn)和預(yù)期。由于各種重要因素，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)；相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時(shí)間；如果獲得批準(zhǔn)，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營(yíng)歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運(yùn)營(yíng)以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；COVID-19 對(duì)天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)化和其他運(yùn)營(yíng)的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國(guó)證券交易委員會(huì)的文件"風(fēng)險(xiǎn)因素"部分更充分討論的那些風(fēng)險(xiǎn)。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來(lái)事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。
