Aptamer Sciences Inc.提交創新肝癌治療藥物AST-201的IND申請
有望解決未被滿足的醫療需求
韓國首爾2024年3月26日 /美通社/ -- Aptamer Sciences Inc. (KOSDAQ, 291650)宣布已于2024年3月12日向韓國食品藥品安全部提交了AST-201的1期臨床試驗新藥(IND)申請。
AST-201是該公司管線中的先鋒候選藥物，是一種ApDC? (Aptamer-Drug Conjugate)，旨在靶向特定癌細胞（尤其是肝癌）中高表達水平的GPC3蛋白。它由吉西他濱載體和選擇性結合GPC3蛋白的適配體組成。吉西他濱是一種成熟的全身性抗癌劑，被廣泛用于治療各種癌癥，包括卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和胰腺癌。選擇吉西他濱作為載體是經過深思熟慮的，因為吉西他濱毒性適中，特別適合肝臟靶向，因為肝臟是藥物毒性的易感器官。此外，吉西他濱作為一種DNA類似物，有利于在適配體DNA序列中合成。AST-201在動物模型中的療效優于索拉非尼，而且在與抗PD-1療法聯合使用時具有協同作用，這些都證明了該公司對肝癌的戰略關注滿足了大量未得到滿足的醫療需求。
肝癌是一項重大的健康挑戰，尤其是在東亞地區，存活率極低。雖然阿替利珠單抗和貝伐單抗等聯合療法已成為晚期肝癌的標準療法，但最近發表在《Nature Medicine》上的研究結果表明，這些療法對某些GPC3表達水平較高的肝癌患者的療效有限，凸顯了大量尚未滿足的醫療需求。在這種情況下，AST-201通過特異性靶向GPC3，提供了一種很有前景的治療方法。
計劃中的1期試驗旨在評估AST-201在GPC3陽性晚期實體瘤患者中的安全性、藥代動力學特征和初步療效。值得一提的是，韓國著名腫瘤內科醫生、CHA Bundang Medical Center的Hong Jae Chon博士將擔任協調研究員。該試驗將在四家醫院進行，包括CHA Bundang Medical Center、Samsung Medical Center（三星醫療中心）、Severance Hospital和韓國國立癌癥中心(National Cancer Center)。
Chon博士表示：“GPC3在肝癌治療開發方面引起了生物制藥公司的極大關注。”他樂觀地表示：“AST-201可能會成為肝癌患者的一種新的治療選擇。”
Aptamer Sciences Inc.希望通過這項試驗展示AST-201的臨床療效及其ApDC?平臺的技術價值。此外，公司預計這一里程碑將推動其研發工作，增強后續血液腫瘤管線產品的競爭力，包括靶向CD25的AST-202、ApRC (Aptamer Radioligand Conjugate)、ApIS (Aptamer Immune Stimulator Conjugate)等。
Aptamer Sciences Inc.首席執行官Dong-il Han博士強調說：“自去年美國食品及藥物管理局批準第二種適配體藥物Izervay以來，適配體技術在醫藥市場上熱度很高。”他還說：“AST-201臨床試驗將展示ApDC?平臺的技術能力，并加快與多個合作伙伴正在進行的技術轉讓討論。這一里程碑凸顯了Aptamer Sciences Inc.致力推進創新療法和解決腫瘤領域尚未滿足的關鍵需求的決心。”
AST-201 structure & mechanism of action
圖1. AST-201結構（在GPC3適配體的序列中，吉西他濱載體作為序列的一部分被連接在一起。）
圖2. AST-201的作用機制
AST-201靶向并結合位于癌細胞表面的GPC3蛋白。
藥物通過內吞作用內化到癌細胞中。
經溶酶體降解后，吉西他濱的活性成分--單磷酸吉西他濱（dFdCMP）在細胞內釋放，導致腫瘤細胞的程序性細胞死亡（凋亡）。
